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Sur le plan thérapeutique, la progestérone ou ses dérivés sont utilisés pour traiter diverses conditions. On la retrouve notamment dans les traitements de l'infertilité, pour soutenir la phase lutéale lors de cycles de FIV, pour prévenir les fausses couches chez les femmes ayant des antécédents, pour gérer les symptômes du syndrome prémenstruel ou de la ménopause (souvent en association avec un œstrogène), et pour traiter certains troubles du cycle menstruel comme l'aménorrhée ou les saignements utérins anormaux. Elle est également utilisée dans certaines formes de contraception.
La posologie de la progestérone varie considérablement en fonction de l'indication médicale et de la voie d'administration (orale, vaginale, injectable, transdermique). Par exemple, pour le soutien de la phase lutéale dans le cadre de la procréation médicalement assistée, les dosages peuvent typiquement aller de 200 mg à 800 mg par jour, souvent administrés par voie vaginale pour une meilleure absorption locale et moins d'effets secondaires systémiques. Pour le traitement des symptômes de la ménopause, dans le cadre d'un traitement hormonal substitutif combiné, la dose orale habituelle est souvent de 100 mg par jour en continu ou de 200 mg par jour pendant 10 à 14 jours chaque mois. Pour d'autres indications comme les troubles du cycle, les dosages peuvent être différents. Il est impératif que la posologie soit déterminée par un professionnel de santé qui évaluera la situation clinique individuelle du patient.
Comparée à certains progestatifs synthétiques (analogues de la progestérone), la progestérone micronisée naturelle présente parfois des avantages perçus. Sa structure chimique est identique à celle de l'hormone produite par le corps, ce qui peut potentiellement entraîner un profil d'effets secondaires différent chez certaines personnes. Des études suggèrent que la progestérone naturelle pourrait avoir des effets plus favorables sur certains paramètres métaboliques ou cardiovasculaires par rapport à certains progestatifs synthétiques, bien que cela dépende beaucoup de la molécule synthétique considérée. De plus, la voie vaginale permet une action locale ciblée sur l'utérus avec une moindre exposition systémique, réduisant ainsi potentiellement certains effets secondaires comme la somnolence, qui peut survenir avec la progestérone orale.
Il existe de nombreux analogues de la progestérone, appelés progestatifs, qui sont synthétisés pour mimer ou modifier l'action de la progestérone naturelle. Ces molécules ont des structures chimiques et des propriétés pharmacologiques variées, ce qui explique leurs utilisations diverses en thérapeutique (contraception, THS, traitement de l'endométriose, etc.). Parmi les analogues couramment utilisés, on peut citer la médroxyprogestérone (acétate de médroxyprogestérone), la dydrogestérone, le norgestrel ou lévonorgestrel, la noréthistérone et la drospirénone. Chaque progestatif a un profil spécifique d'affinité pour les récepteurs hormonaux (progestérone, œstrogènes, androgènes, minéralocorticoïdes, glucocorticoïdes), ce qui détermine ses effets et ses indications cliniques. La progestérone naturelle micronisée reste cependant souvent préférée dans certaines situations, notamment pour le soutien de la grossesse, en raison de son identité avec l'hormone physiologique. Le choix entre la progestérone naturelle et un progestatif synthétique dépend de l'indication, du profil du patient et de l'avis médical.
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